全球首个采用三代EGFR-TKI诱导治疗、同步放疗与后续维持治疗的靶放三明治模式，治疗Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌的前瞻性Ⅲ期临床试验。
与同步放化疗相比，该方案可显著延长无进展生存期，试验组的中位无进展生存期为34.0个月，对照组为7.4个月，疾病进展风险降低85%，且安全性更优。
近日，一项评估阿美替尼诱导后联合放疗对比同步放化疗、治疗Ⅲ期不可切除表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者的Ⅲ期研究结果，以研究论文形式正式发表于国际顶级期刊Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy，中文名为信号转导与靶向治疗，简称STTT，该期刊最新影响因子为81.2分。
该研究名为ADVANCE研究，注册号为ChiCTR2000040590，研究人群为Ⅲ期不可切除肺癌患者，所用药物阿美乐通用名为甲磺酸阿美替尼片，简称阿美替尼，即第三代EGFR-TKI。
首次探索，去化疗方案治疗Ⅲ期不可切除EGFR突变肺癌
对于Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌患者，POLESTAR和LAURA两项研究已证实，根治性放化疗后使用阿美替尼或奥希替尼进行巩固治疗，可显著改善无进展生存期。然而，在临床实践中观察到，患者在接受根治性放化疗期间会出现各种不同程度的副作用或疾病进展，同时第一代EGFR-TKI联合放疗治疗模式的疗效与安全性，已在多项临床研究中取得初步获益趋势。
为进一步填补治疗空白，ADVANCE研究作为全球首项验证去化疗方案治疗Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌患者的前瞻性随机对照探索性Ⅲ期研究，采用了靶放三明治式治疗策略，即以第三代EGFR-TKI阿美替尼作为诱导期治疗药物，先行9周治疗，随后联合根治性放疗，后续以阿美替尼单药维持治疗直至疾病进展。将靶向治疗前移于诱导阶段，后与放疗联合，构建无化疗的治疗新模式，为Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌，尤其是不耐受化疗或拒绝化疗的患者群体探寻出全新的治疗路径，已成为该领域极具研究价值的重要方向。
疗效获益，无进展生存期显著延长且安全性更优
2021年3月至2024年3月，11个中心的55例患者接受筛选，最终43例患者随机入组，其中试验组24例，对照组19例。该试验在预设的期中分析后提前终止，原因包括在开放标签环境下失去了均衡性导致入组缓慢，以及观察到两组间的无进展生存期已存在较大差异。截至2024年10月，在中位随访25.5个月时，意向治疗人群中试验组的无进展生存期显著优于对照组，中位无进展生存期为34.0个月，对照组为7.4个月，风险比为0.15，95%置信区间为0.06至0.38，P值小于0.001。中位总生存期试验组尚未达到，对照组为30.5个月，风险比为0.32，P值为0.09，呈现获益趋势。
除此之外，试验组有18例患者、对照组有16例患者完成了计划放疗且未出现疾病进展，试验组的无进展生存期显著获益，试验组的中位值尚未达到，对照组为12.8个月，风险比为0.045，P值小于0.001，总生存同样显示显著获益，两组的中位值均尚未达到，风险比为0.09，P值为0.03。
安全性方面，试验组未发生4至5级不良事件，中性粒细胞减少的发生率为16.7%，对照组为52.6%，P值为0.01，恶心的发生率为0，对照组为26.3%，P值为0.028，两项发生率均显著低于对照组，生活质量评分也优于对照组。
真实世界队列纳入125例患者，中位随访32.7个月，进一步验证了EGFR-TKI联合放疗与EGFR-TKI联合同步放化疗显示出相似的治疗结局，且两者均优于单纯同步放化疗，P值小于0.001。该队列的注册号为NCT04304638。
未竟探索，仍需更大样本量与长期随访证实
ADVANCE研究试验组阿美替尼去化疗方案带来的无进展生存期获益趋势与LAURA研究高度一致，且真实世界队列中亦探出靶向联合放疗方案与是否加化疗的疗效相当。上述结果均为EGFR突变人群提供了兼具疗效与安全性的无化疗治疗新选择，有望重塑Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌的诊疗格局。研究团队指出，该研究样本量有限、提前终止及真实世界数据的非随机特性可能带来偏倚，总生存的获益尚需更长随访证实。
需要说明的是
上述数据来自ADVANCE研究及其真实世界队列，目前样本量与随访时间仍然有限，该去化疗模式尚未获批用于Ⅲ期不可切除肺癌的常规治疗，是否适用应由肿瘤专科医生结合患者的基因分型、分期与身体状况综合判断，患者不应自行购药或自行调整治疗方案。
